新公微信公眾號(hào)【新公教育】(cqxgjy)     |        備考QQ群：820473978        |       備考課程：三年直通協(xié)議

———————————————————————————————————

芳香胺類藥物涉及面較廣包括芳胺類、芳烴胺類和芳氧丙醇胺類藥物，國(guó)內(nèi)外藥典收載的品種也較多，芳胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)有兩類：其中一類為芳伯氨基未被取代，而在芳環(huán)對(duì)位有取代的對(duì)氨基苯甲酸酯類。代表性藥物有苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸丁卡因等局部麻醉藥;另一類則為芳伯氨基被酰化，并在芳環(huán)對(duì)位有取代的酰胺類藥物。代表性藥物有對(duì)乙酰氨基酚(解熱鎮(zhèn)痛藥)、鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因(局部麻醉藥)和醋氨苯砜(抗麻風(fēng)藥)等。

( 一)代表藥物

普魯卡因、 苯佐卡因 、 丁卡因

(二)鑒別試驗(yàn)

1.重氮化-偶合反應(yīng)(芳香第一胺反應(yīng))

(1)普魯卡因、普魯卡因胺和苯佐卡因結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，可在酸性條件下與亞硝酸鈉試液發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽再與堿性β-萘酚偶合生成橙紅色偶氮化合物。

(2)丁卡因結(jié)構(gòu)中有芳香仲胺，在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N-亞硝基化合物。

2.水解產(chǎn)物的反應(yīng)

(1)鹽酸普魯卡因：在堿性溶液中加熱水解，生成對(duì)氨基苯甲酸鈉，加鹽酸酸化，即析出對(duì)氨基苯甲酸白色沉淀。

(2)苯佐卡因：堿性條件下煮沸，加碘試液，加熱產(chǎn)生黃色沉淀，并產(chǎn)生碘仿臭氣。

3.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)：鹽酸丁卡因的衍生物熔點(diǎn)約為131℃。

(三)雜質(zhì)檢查

1.鹽酸普魯卡因注射液中的對(duì)氨基苯甲酸檢查

鹽酸普魯卡因注射液制備過(guò)程中易發(fā)生水解反應(yīng)生成對(duì)氨基苯甲酸類雜質(zhì)，其最終產(chǎn)物會(huì)使注射液變黃，導(dǎo)致藥物療效下降，甚至?xí)黾佣拘浴hP2020采用HPLC法進(jìn)行檢查。

(四)含量測(cè)定

1.亞硝酸鈉滴定法

(1)原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。

(2)適用范圍：ChP2020中苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、注射用鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺原料藥及其制劑采用亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行含量測(cè)定。

(3)測(cè)定條件

①加過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)：即氫溴酸>鹽酸>硝酸、硫酸，由于氫溴酸昂貴，多用鹽酸。加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.5～6。

②加入溴化鉀的作用：溴化鉀與鹽酸作用產(chǎn)生溴化氫，后者與亞硝酸作用生成NOBr，加快反應(yīng)速度。

③反應(yīng)溫度：可在室溫(10～30℃)下進(jìn)行，其中15℃以下結(jié)果較準(zhǔn)確。

④滴定速度：為避免滴定過(guò)程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，使其盡快反應(yīng)。然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。

2.紫外-可見(jiàn)分光光度法：ChP2020規(guī)定，注射用鹽酸丁卡因的含量測(cè)定采用此法。

3.高效液相色譜法：ChP2020規(guī)定，鹽酸普魯卡因注射液的含量測(cè)定采用此法。

新公教育為你提供更多考試資訊和招聘公告可關(guān)注微信公眾號(hào)【新公教育（cqxgjy）】查看！